Desenvolvimento e validação de metodologias eletroanalíticas para determinação de fármacos antituberculose

Abstract

RESUMO Etionamida e pirazinamida são antibióticos úteis no tratamento da tuberculose multirresistente. O presente trabalho descreve o desenvolvimento e validação de metodologias eletroanalíticas para determinação de etionamida e pirazinamida em formulações farmacêuticas e em urina humana empregando um eletrodo de diamante dopado com boro e um eletrodo de carbono vítreo modificado comum filme de poli glicina. Durante o desenvolvimento de ambas as metodologias, a voltametria cíclica foi empregada para verificar a influência do pH, da velocidade de varredura e do eletrólito suporte no comportamento eletroquímico de ambos os analitos, bem como foram calculados os números de prótons e elétrons envolvidos em cada uma das reações eletroquímicas. A voltametria de onda quadrada com os parâmetros otimizados foi utilizada para construir curvas analíticas para a ETO e PZA. Para a ETO foi obtido um intervalo linear de 1,0 a 80,0 μmol L1, com LOD e LOQ iguais a 0,294 e 0,980 μmol L1, respectivamente. Para a PZA foi obtido um intervalo linear de 0,47 a 6,16 μmol L1, com LOD e LOQ iguais a 0,035 e 0,12 μmol L1, respectivamente. A precisão foi avaliada pelo registro de voltamogramas no mesmo dia e em dias diferentes, obtendo-se desvios padrões relativos, inferiores a 5,0% em ambos os métodos. Os resultados dos estudos de interferentes mostraram que nenhuma das substâncias testadas interferiu de maneira significativa na determinação de ambos os fármacos. Os métodos desenvolvidos foram comparados estatisticamente com os protocolos oficiais da farmacopeia através do teste-t e do teste-F, e os resultados mostraram que os valores de t e F calculados foram menores do que os valores de t e F críticos, indicando que não houve diferença estatística entre as médias. A exatidão de ambos os métodos foi avaliada também por estudos de adição e recuperação, obtendo-se como resultados percentuais de recuperação próximos a 100% para ambos os métodos. A validação das metodologias desenvolvidas foi realizada pela avaliação dos parâmetros analíticos como sensibilidade, seletividade, limite de detecção, limite de quantificação, faixa linear, exatidão e precisão e os resultados obtidos foram satisfatórios. Portanto, os métodos desenvolvidos podem ser aplicados com sucesso na determinação dos fármacos ETO e PZA em medicamentos e urina humana.