Estudo dos efeitos de diferentes doses do diurético furosemida na indução de diurese e nos parâmetros bioquímicos, inflamatórios e histológicos de ratos com nefropatia induzida pela doxorrubicina

Abstract

A Síndrome Nefrótica (SN) é uma doença renal caracterizada por proteinúria maciça, hipoalbuminemia, hiperlipidemia e edema decorrentes de anormalidades na permeabilidade da membrana dos capilares glomerulares. O tratamento baseia-se no uso de corticosteroides e de medidas para controle de sinais e sintomas, dentre as quais se destaca o uso de diuréticos, como a furosemida, para resolução do edema. Além dos comprovados efeitos diurético e anti-hipertensivo, alguns estudos evidenciaram possível efeito inibidor da furosemida sobre a resposta inflamatória, bem como efeito protetor sobre a função renal e o estado redox. Contudo, a literatura carece de estudos que avaliem esses efeitos no âmbito da SN. Diante disso, no presente estudo, avaliou-se os efeitos de diferentes doses de furosemida em parâmetros bioquímicos, inflamatórios e histológicos de ratos com nefropatia induzida pela doxorrubicina. Foram utilizados 30 ratos Wistar machos com peso médio de 250 gramas. Os animais foram divididos em 5 grupos experimentais: grupo controle (CON): animais que receberam injeção endovenosa (EV) de solução salina estéril e gavagem com água filtrada, grupo DOXO: animais que receberam injeção EV de doxorrubicina e gavagem com água filtrada, e grupos F10, F25 e F50: animais que receberam injeção EV de doxorrubicina e gavagem com furosemida nas respectivas doses de 10, 25 e 50 mg/kg de peso corporal. Em diferentes tempos experimentais (T0, T7, T14, T21, T28 e T35), os animais foram pesados e colocados em gaiolas metabólicas por 24 horas. No dia 0 do experimento, foi realizada a indução da nefropatia por injeção EV de dose única de doxorrubicina (7,5mg/kg). Os tratamentos com furosemida ou água filtrada tiveram início 7 dias após a indução da SN e foram administrados por gavagem, diariamente, durante 28 dias. No 35º dia, os animais foram anestesiados e eutanasiados. As análises incluíram: mensuração do peso corporal, peso renal, consumo de água, volume de urina, análises histológicas, bioquímicas, avaliação do estado redox e leucometria. Conforme esperado, a doxorrubicina induziu proteinúria, hipoalbuminemia, hiperlipidemia e alterações histológicas compatíveis com a SN. A furosemida na dose de 10 mg/kg demonstrou poucas alterações nos parâmetros analisados. Já a dose de 25mg/kg foi a mais efetiva em induzir diurese a longo prazo, embora com menor efeito sobre a excreção urinária de sódio. Além disso, reduziu os níveis de LDL e o percentual de monócitos sanguíneos e aumentou a creatinina plasmática. A dose de 50mg/kg foi a mais efetiva na indução de diurese a curto prazo, promoveu maior natriurese, reduziu o score de lesão glomérulo-tubular e o percentual de monócitos e linfócitos circulantes, bem como aumentou a celularidade intersticial renal, a creatinina plasmática e as respostas oxidativa e antioxidante no tecido renal. Portanto, conclui-se que, a depender da dosagem utilizada, o tratamento com a furosemida mostrou diferentes efeitos positivos, como redução do percentual de monócitos circulantes, melhora do perfil lipídico e redução na intensidade das lesões no tecido renal. Contudo, alguns efeitos negativos também foram observados, como o aumento da concentração plasmática de creatinina e da resposta oxidativa do tecido renal em modelo experimental de nefropatia induzida pela doxorrubicina.