Preparação e caracterização de sistemas constituídos por Poli(3-hidroxibutirato) para liberação controlada de S-nitrosoglutationa

Abstract

Na indústria farmacêutica, os polímeros são bastante utilizados em sistemas para liberação controlada de fármacos, por serem capazes de liberá-los efetivamente no local alvo, aumentando os benefícios terapêuticos e minimizando os efeitos colaterais. Entre os polímeros utilizados para essa finalidade, tem-se o poli(3-hidroxibutirato) (PHB) pertencente a classe dos poli(hidroxialcanoatos), sendo um polímero de origem microbiana, que destacase por ser biorreabsorvível e biocompatível. Quando utilizado em misturas físicas com outros polímeros, as denominadas blendas, modifica-se propriedades físicas, mecânicas e biológicas do PHB para aumentar sua aplicabilidade. Nesse sentido, o propilenoglicol (PPG) foi utilizado para preparação de blendas PHBPPG (90/10). O objetivo do trabalho foi preparar e estudar filmes poliméricos constituídos por PHB e PHBPPG (90/10) contendo 1% e 5% de Snitrosoglutationa (GSNO), um doador de óxido nítrico (NO) bem como sintetizar o fármaco e avaliar sua estabilidade após armazenamento a 23ºC, 4ºC e -18ºC durante 90 dias por análise térmica e por espectroscopia na região do infravermelho. Os filmes obtidos contendo GSNO foram caracterizados por análise térmica, espectroscopia no infravermelho e avaliou-se o perfil de liberação in vitro dos mesmos. A citotoxicidade dos extratos das matrizes constituídas somente por PHB e PHBPPG (90/10) foi avaliada sobre células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e leucócitos totais pelo método de exclusão com azul de Tripan e sobre hemácias pela avaliação da atividade hemolítica. Os resultados da análise térmica e infravermelho mostraram que a melhor forma de armazenamento de GSNO é em 4ºC e -18ºC. As matrizes poliméricas de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) contendo 1% e 5% de GSNO, avaliadas por análise térmica foram capazes de liberar NO e apresentaram-se mais estáveis termicamente quando comparados aos filmes de PHB e da blenda sem o fármaco. O perfil de liberação dos filmes de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) mostrou que há uma liberação rápida inicial de GSNO nas 24 horas iniciais seguido por um padrão de liberação controlada no período de 1 a 8 dias para os filmes contendo 5% de GSNO, sendo o filme da blenda PHBPPG (90/10) contendo 5% de fármaco, o que apresentou maior porcentagem de liberação no período avaliado. Extratos provenientes dos filmes de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) não apresentaram caráter citotóxico por não induzirem hemólise das hemácias e não reduzirem a viabilidade celular de PBMCs e leucócitos totais. As blendas desenvolvidas neste trabalho possuem a capacidade de liberação controlada e in situ de óxido nítrico, e possuem aplicação potencial, por exemplo, no revestimento de stents coronarianos para prevenção da restenose pós-angioplastia.