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Análise do perfil de citocinas e quimiocinas e mecanismos de ativação e migração leucocitária em lesões renais de ratos com sindrome nefrótica induzida pela doxorrubicina
(UFVJM, 2018) Santos, Adriana Suellen dos; Pereira, Wagner de Fátima; Melo, Gustavo Eustáquio Brito Alvim de; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Pereira, Wagner de Fátima; Melo, Gustavo Eustáquio Brito Alvim de; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Guimarães, Fábio Tadeu Lourenço
A síndrome nefrótica (SN) é definida por proteinúria maciça, edema, hipoalb uminemia e hiperlipidemia e desenvolve a partir da lesão dos glomérulos, especialmente d os podócitos. Pode ser um a alteração primária (idiopática), com o uma doença específica para os rins, ou secundária a alguma doença sistêmica prévia. Histologicamente, a síndrome nefrótica idiopática ( SNI ) é definida pela combinação das manifestações clínicas associadas às anormalidades histológicas inespecíficas do rim, incluindo glomerulo esclerose focal e segmentar (GESF). A SN pode ser estudada, em modelo animal, por m eio de injeções locais de Cloridrato de doxorrubicina ( Adriamicina® ) na dose de 7,5mg/kg em que, injeção intravenosa única pode induz ir proteinúria grave, semelhante à observada em humanos. Embora os mecanismos patogênicos da SNI persistam obscuros, altera ções das respostas imunológicas , como as respostas atípicas dos linfócitos T e a atuação de citocinas e quimiocinas, parecem estar envolvidas no dano aos glomérulos. Neste sentido, a finalidade do presente estudo foi avaliar a participação de citocinas e q uimiocinas, por meio da expressão de IL - 1, IL - 4, CXCL1, CCL3/MIP - 1 e CCL5/RANTES em amostras de tecido renal e de urina, nos mecanismos de ativação e migração leucocitária, bem como as alterações bioquímicas, histológicas e biométricas em ratos com SN indu zida pela doxorrubicina. O protocolo experimental foi devidamente registrado e aprovado pela comissão de ética no uso de animais, da Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (CEUA - UFVJM) sob o protocolo Nº 029/2014. Foram utilizados 25 rato s machos ( Wistar ) , peso médio de 350 gramas e idade média de seis semanas . Os animais foram divididos em dois grupos: CON (n=5), que recebeu injeção endovenosa de solução salina como grupo controle e DOXO (n=25), que recebeu injeção endovenosa de doxorrubi cina. Os animais do grupo DOXO foram eutanasiados e avaliados nos tempos 7, 14, 21 e 28 dias após a injeção. Foram coletadas amostras urinárias (24 hs) e amostras sanguíneas ( punção cardíaca). Após a coleta sanguínea, os órgãos foram perfundidos com soluçã o salina, sendo coletados os rins direito e esquerdo, que foram pesados e devidamente acondicionados , para posteriores análises biométricas, histológicas e imunológicas. A contagem total de leucócitos foi realizada em câmara de Neubauer. A avaliação das am ostras urinárias e teciduais para a detecção de citocinas e quimiocinas foi realizada por ELISA. A nimais do grupo DOXO desenvolveram proteinúria a partir do 7 º dia após a injeção de doxorrubicina , a qual permaneceu durante todo o período experimental. O bse rvou - se, ainda, hipercreatininemia, alterações biométricas , histológicas e dos leucogramas neste mesmo grupo . De modo geral, os animais expressaram maior concentração de citocinas e quimiocinas no tecido renal do que na s amostras de urina, sugestivo de um processo de secreção relacionad o à produção tecidual local. Além disso, o s resultados obtidos n o presente estudo proporciona ra m uma contribuição inédita em relação à participação da quimiocina CXCL1 na fisiopatogenia da SN. Sua expressão n a urina pode rá es tar r elacionada com a instalação das reações oxidativas nas fases iniciais da doença, conforme já demonstrado por nosso grupo, nest e modelo experimental . Podendo, ainda, sugerir a participação de leucócitos polimorfonucleares (neutrófilos) na etiopatogenia da SN , em sua fase inicial . Contudo, outros estudos serão necessários a fim de correlacionar a expressão tecidual d a citocina CXCL1 à presença de neutrófilos no tecido renal e, consequente, produção de radicais livres neste modelo experimental de nefropat ia induzida pela doxorrubicina.
Avaliação da satisfação dos profissionais do Programa Mais Médicos para o Brasil nos Vales do Jequitinhonha e Mucuri
(UFVJM, 2018) Mello, Paulo Filipe de; Andrade, Renata Aline de; Dias, Ana Catarina Perez; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Andrade, Renata Aline de; Dias, Ana Catarina Perez; Cambraia, Rosana Passos; Oliveira, Rúbia Lúcia; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de
O Programa Mais Médicos para o Brasil (PMMB) foi implementado pelo Governo Federal no Brasil, nas regiões do Vales do Jequitinhonha e Mucuri a partir de 2013. O processo de satisfação dos profissionais médicos na prestação de serviço é influenciado por diversos fatores. O conhecimento desses fatores merece destaque, pois relaciona com o melhor desempenho profissional, com a permanência desses profissionais nas Unidades Básicas de Saúde, e direcionamento dos processos que devem ser melhorados nas Estratégias de Saúde da Família e no próprio Programa Mais Médicos para o Brasil. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a satisfação dos médicos do Programa Mais Médicos para o Brasil nos Vales do Jequitinhonha e Mucuri. Trata-se de um estudo baseado na investigação do tipo exploratório, descritivo, de abordagem qualitativa e quantitativa de opinião, com a utilização de questionário semiestruturado sobre as representações sociais nos discursos de médicos participantes do programa. O estudo utiliza dados secundários gerados da dissertação de mestrado defendida em 2017 no Programa de Pós-Graduação Profissional Interdisciplinar Saúde, Sociedade e Ambiente da Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri. No que se refere ao perfil sociodemográfico dos médicos atuantes no PMMB nas regiões dos Vales do Jequitinhonha e Vale do Mucuri, foram verificados um predomínio de profissionais do gênero feminino (69%), em sua maioria casados (46,6%), que possuem 1 a 3 filhos (72,2%), atuantes na zona rural (73,3%), que cursaram medicina em instituições públicas (93,3%), de nacionalidade cubana (85,5%), que se formaram de 5 a 24 anos ( 70%) e que possuem especialização como nível de formação (91,1%). Os discursos do sujeito coletivo elaborados com as representações sociais dos participantes apontam fatores associados como a satisfação no trabalho, o reconhecimento da população, realização do trabalho para a melhoria da qualidade de vida e saúde da população, estrutura adequada da Atenção Primária à Saúde, aporte suficiente de insumos para realização do trabalho e a própria satisfação na realização do trabalho com o qual se identificam. Quanto aos fatores associados com a insatisfação no trabalho, os discursos apontam para falhas organizacionais do serviço, falta de harmonia no trabalho em equipe, estrutura inadequada para o atendimento, falta de insumos para o trabalho, dificuldade de encaminhamento dos pacientes na Rede de Atenção Saúde e recebimento de uma contrarreferência dos encaminhamentos, além de limitação pessoal como a barreira do idioma. Os resultados alcançados nessa pesquisa permitem a visualização de questões importantes relacionadas com a satisfação e insatisfação dos médicos do Programa Mais Médicos para o Brasil e, desta forma, subsidiam ações mais efetivas no âmbito da Atenção Primária à Saúde.
Composições de nanoesferas de PHB/PCL contendo estatinas, processo de preparação e uso
(INPI, 2018-05-02) Roa, Juan Pedro Bretas; Malaquias, Dalila Pinto; Leite, Eliane Amaral; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri; Universidade Federal de Minas Gerais
A presente invenção visa a produção de nanoesferas de blendas de poli(3-hidroxibutirato)/poli(e-caprolactona) que contenham Sinvastatina preferencialmente, mas que poderão conter outros tipos de estatinas.Este invento tem capacidade de promover a modulação da regeneração óssea em patologias conhecidas como degenerações ósseas, mais precisamente a osteoartrite que é uma doença caracterizada pela diminuição da massa óssea e deterioração da micro arquitetura do tecido ósseo com consequente aumento da fragilidade e susceptibilidade à fratura; e em casos de necessidade de cicatrização/consolidação óssea decorrente de fraturas. A proposta baseia-se na utilização de sistema de liberação de fármaco (Estatinas) constituído por partículas(micro e nano) de blendas de poli(3-hidroxibutirato)/poli(e-caprolactona)
Desenvolvimento de lipossomas pH-sensíveis contendo paclitaxel: aspectos farmacotécnicos e avaliação da atividade citotóxica in vitro
(UFVJM, 2014) Barbosa, Marcos Vinícius; Leite, Elaine Amaral; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Leite, Elaine Amaral; Rodrigues, Ana Paula; Giuberti, Cristiane dos Santos
O paclitaxel (PTX) é um agente quimioterápico usado no tratamento de vários tipos de tumores sólidos como câncer de próstata, mama e ovário. Devido a sua baixa solubilidade aquosa, o PTX (Taxol®) é formulado em um veículo constituído por Cremophor EL® e álcool desidratado. No entanto, reações de hipersensibilidade aguda, nefrotoxicidade e neurotoxicidade, além de problemas de instabilidade físico-química têm sido relatados com o uso do Taxol®. Diante disso, o objetivo desse estudo foi desenvolver um novo sistema lipossomal multifuncionalizado para veicular o PTX e avaliar a citotoxicidade em linhagens tumorais de câncer de mama (MCF-7 e MDA-MB-231). Inicialmente foi desenvolvido e validado um método analítico para quantificação do PTX por espectrofotometria derivada no ultravioleta. O método apresentou linearidade adequada e permitiu a quantificação do PTX na formulação com adequada precisão, exatidão e especificidade. As formulações propostas foram compostas por dioleilfosfatidiletanolamina (DOPE), hemisuccinato de colesterila (CHEMS), e diestearoilfosfatidiletanolamina associado ao polietilenoglicol 2000 (DSPE-PEG2000); ou por fosfatidilcolina de soja (SPC), DOPE, CHEMS e DSPE-PEG e preparadas pelo método de hidratação do filme lipídico. A influência da composição lipídica qualitativa e quantitativa (10 e 20 mM) e da concentração do PTX (0,5; 1,0 ou 20 mg/mL) nas características físico-químicas dos lipossomas foi avaliada. Uma redução no teor de encapsulação foi verificada na formulação composta por DOPE:CHEMS:DSPE-PEG a medida que a concentração de PTX foi aumentada (p<0,05), relação que não foi observada para a formulação com SPC. A associação com o PTX promoveu aumento significativo no diâmetro médio das vesículas em comparação com a formulação sem PTX e o aumento na concentração do fármaco também levou a um aumento no diâmetro. O potencial zeta de todas as formulações apresentou valores próximos da neutralidade. Essa preparação apresentou boa estabilidade, com manutenção do diâmetro médio, teor de encapsulação e potencial zeta durante 100 dias de armazenamento. Modificações da organização supramolecular da DOPE indicativas de mudanças de fase lamelar para não-lamelar em função da redução do pH foram observadas nas preparações compostas por DOPE:CHEMS:DSPE-PEG. A inclusão da SPC na bicamada, alterou a pH-sensibilidade do sistema e maior retenção do PTX foi observada em pH mais ácido quando comparada à formulação sem a SPC (p<0,05). A análise morfológica demonstrou a existência de partículas esféricas regulares com diâmetros heterogêneos para as formulações contendo ou não PTX. A atividade citotóxica in vitro mostrou que o PTX associado aos lipossomas com folato (LpHSF-PTX) foi mais ativo que o PTX encapsulado nos lipossomas sem associação ao folato (LpHS-PTX) e que o PTX livre. Em suma, esses resultados sugerem que os LpHSF-PTX representam uma alternativa promissora para entrega intracelular do PTX no tratamento do câncer de mama.
Incorporação de micropartículas liofilizadas de óleo de buriti como fonte de β-caroteno em iogurte
(UFVJM, 2019) Oliveira, Jocilane Pereira de; Costa, Joyce Maria Gomes da; Rocha, Larissa de Oliveira Ferreira; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Costa, Joyce Maria Gomes da; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Morais, Harriman Aley
O óleo extraído da polpa do buriti é composto principalmente por β-caroteno, tocoferóis e antioxidantes; no entanto, estes compostos estão susceptíveis a degradações e a microencapsulação pode favorecer a proteção de compostos bioativos e ainda aumentar a aplicação em diversos produtos, tais como a aplicação de micropartículas em alimentos. Este trabalho objetivou caracterizar micropartículas de óleo de buriti liofilizadas, adicioná-las ao iogurte e avaliar a aceitação sensorial. Os encapsulantes inulina (IN) e goma arábica (GA) foram utilizados nas combinações de 25%; 50% e 75% nos respectivos tratamentos: GA25IN75; GA50IN50; GA75IN25. As micropartículas foram caracterizadas quanto a umidade, atividade de água, tamanho, distribuição de tamanho, potencial zeta, solubilidade, molhabilidade, difração de raios X, espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier, cor e morfologia. Os iogurtes foram caracterizados através das análises de pH, acidez, sinérese, cor, microbiológica, textura e sensorial. O aumento da adição de inulina aumentou significativamente (p≤0,05) os valores da Aw e do teor de umidade das micropartículas. Para todos os tratamentos observou-se potencial zeta negativo próximo de -30 mV com indicação de estabilidade. O índice de polidispersão variou de 0,14 a 0,37. As micrografias mostraram micropartículas com formato irregular, amorfas com superfície dentada e tamanhos variáveis, características comuns de micropartículas obtidas pelo processo de liofilização. O valor da molhabilidade variou de 59 a 71s considerados ótimos para alimentos em pó e quantidades equiparais de material de parede apresentaram maior valor na solubilidade. Os difratogramas mostraram que a incorporação do óleo de buriti nas micropartículas não alterou o caráter amorfo observado nos materiais isolados. A formulação do iogurte com GA25IN75 exibiu menores valores de pH e maiores valores de acidez titulável do que as demais formulações. Os valores de acidez para todas as formulações de iogurte encontraram-se em conformidade com a legislação brasileira, a Resolução n° 46. A adição de micropartículas nas formulações de iogurte não alterou a sinérese. A coloração do iogurte padrão diferiu dos iogurtes com micropartículas devido ao teor de carotenoides presentes. A adição de micropartículas contribuiu para um aumento da firmeza e adesividade do iogurte e não obteve diferença significativa (p≥0,05) nos valores de coesividade das formulações com micropartículas. O iogurte com GA50IN50 obteve maior aceitabilidade em todos os parâmetros avaliados pelos provadores com nota 8 na escala hedônica (gostei muito), diferindo significativamente (p≤0,05) de todas as outras amostras de iogurte. As características apresentadas pela amostra GA50IN50 pelo teste CATA foram cor creme, sabor de iogurte, pontos laranja e textura consistente. Finalmente, a incorporação de micropartículas liofilizadas de óleo de buriti em proporções equiparais de IN e GA como fonte de b-caroteno é uma alternativa como ingrediente para aplicação em iogurte como fonte de vitamina A.
Indução de fluorescência interferente em culturas de linfócitos humanos pelo tratamento com três extratos vegetais
(UFVJM, 2017) Ottoni, Marcelo Henrique Fernandes; Melo, Gustavo Eustáquio Brito Alvim de; Pereira, Wagner de Fátima; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Melo, Gustavo Eustáquio Brito Alvim de; Sampaio, Kinulpe Honorato; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de
A presença de fluorescência interferente em uma dada amostra é considerada como um importante problema em métodos fluorimétricos, devido à possível sobreposição espectral entre ela e a emissão fluorescente de sondas. Por isso, é importante conhecer se há fluorescência interferente em uma dada amostra e substâncias de interesse nas condições de trabalho pretendidas. No presente estudo, foi avaliada a presença de fluorescência interferente em linfócitos humanos após o tratamento com extratos de três diferentes plantas medicinais, sendo estas, objeto de estudo do nosso grupo de pesquisas. Os extratos são: o extrato etanólico das partes aéreas de Ageratum fastigiatum, extrato etanólico das partes aéreas de Eriosema campestre e o extrato etanólico do caule de Pseudobrickellia brasiliensis. Foi coletado o sangue de três voluntários para a separação das células mononucleares de sangue periférico, para a confecção de culturas in vitro em meio RPMI devidamente suplementado. Foram feitas uma cultura controle não-tratada (CON), culturas tratadas com cada extrato em três concentrações diferentes, além de uma cultura de células tratadas com dimetilsulfóxido (DMSO), solvente usado na solubilização dos extratos vegetais. As culturas celulares foram incubadas por 24 horas a 37 °C e 5% de CO2. Após esse período, as células foram lavadas e avaliadas por citometria de fluxo ou por microscopia confocal. A presença de fluorescência interferente foi determinada com base em histogramas de intensidade de fluorescência feitos para oito intervalos de comprimento de onda distintos, tendo sido feitas análises quali e quantitativas dos dados. A fluorescência dos extratos vegetais e DMSO foram avaliadas isoladamente por fluorimetria, usando-se as mesmas concentrações utilizadas para as culturas celulares. Através da citometria de fluxo, foi identificado que o tratamento de linfócitos com qualquer um dos três extratos de plantas levou ao aparecimento de fluorescência interferente detectável em várias faixas de comprimento de onda. Culturas tratadas com DMSO não apresentaram fluorescência interferente. Pela fluorimetria foi visto que os extratos não emitem fluorescência, o que sugere que a fluorescência interferente foi induzida nas células após interações entre elas e os extratos. Este estudo levanta precauções que visam avaliar a possível presença de fluorescência interferente em condições de trabalho, possibilitando evitar esse viés e aumentar a confiabilidade dos resultados.
Isolamento biomonitorado de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos de Cissampelos sympodialis com atividade antiviral
(UFVJM, 2019) Fonseca, Aventino Humberto; Silva, Taízia Dutra; Oliveira, Eduardo de Jesus; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Silva, Taízia Dutra; Oliveira, Eduardo de Jesus; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Kato, Kelly Cristina
Cissampelos sympodialis (Menispermaceae) é uma espécie popularmente conhecida como milona usada na medicina popular para o tratamento de várias condições, especialmente aquelas relacionadas a doenças respiratórias. Vários alcaloides bisbenzilisoquinolínicos já foram anteriormente isolados desta espécie. Neste trabalho, foi utilizado um método de Cromatografia líquida de Alta Eficiência preparativa para obter subfrações da Fração de Alcaloides Terciários Totais (FATTrz) preparada a partir dos rizomas da espécie e para isolar warifteína a partir da FAT. Seis subfrações e a warifteína isolada foram testadas frente ao sorotipo II do Vírus da Dengue (DENV-2) e frente à cepa do virus da Zika (ZIKV) circulante no Brasil. Foi utilizada uma linhagem de células epiteliais (Vero) para avaliar a citotoxicidade e selecionar concentrações a serem testadas das amostras contra DENV-2 e ZIKV. O efeito antiviral das amostras foi comparado ao do ribosídeo da 6-metilmercaptopurina (6MMPr), um análogo nucleosídeo com atividade antiviral recentemente caracterizada. Todas as subfrações da FAT demonstraram um efeito antiviral contra DENV-2 e ZIKV, mas o pico cromatográfico 6 em particular demonstrou uma atividade antiviral promissora frente a DENV-2 com concentração inibitória (IC50) de 3,3 μM e concentração citotóxica média (CC50) de 35,44 μM, apresentando índice de seletividade (IS) de 10,74, enquanto a warifteína demonstrou potente efeito antiviral frente ao ZIKV, com uma IC50 de 2,2 μM e CC50 de 150,3 μM, com um IS de 68,3. O pico 6 foi posteriormente identificado como metilwarifteína.
Microencapsulação e liberação de micropartículas de óleo essencial de orégano obtidas pelo processo de secagem por atomização
(UFVJM, 2018) Pereira, Keyla Carvalho; Costa, Joyce Maria Gomes da; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Costa, Joyce Maria Gomes da; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Amaral, Tatiana Nunes
A microencapsulação é uma boa alternativa para a estabilidade e proteção dos compostos voláteis presentes nos óleos essenciais, pois os protege de condições ambientais adversas. O óleo essencial de orégano (OEO) apresenta propriedades antioxidantes e antimicrobianas, que lhe permite atuar como conservante, além de ser uma boa alternativa para aplicação nos alimentos pelos benefícios de sabor e aroma. A liberação controlada propicia as micropartículas de OEO serem liberadas em local ou momento específico, ampliando a área de aplicação desses ingredientes alimentícios. Este trabalho tem como objetivo caracterizar a emulsão e respectivas micropartículas de OEO elaboradas com 25% de goma arábica (GA) e 75% de amido modificado (AM) produzidas através da secagem por atomização, avaliar o perfil de liberação das micropartículas em um sistema modelo empregando a metodologia de superfície de resposta, e avaliar o perfil cinético de liberação das micropartículas. A emulsão foi analisada quanto ao teor de sólidos totais, viscosidade, potencial zeta e microscopia óptica. As micropartículas foram caracterizadas quanto a atividade de água, umidade, solubilidade, molhabilidade, potencial zeta, morfologia e tamanho. Os efeitos da agitação e temperatura em um sistema modelo foram avaliados no perfil de liberação do carvacrol (composto majoritário) presente nas micropartículas através do mecanismo de difusão, e a cinética de liberação das micropartículas foi avaliada usando os modelos de ordem zero, primeira ordem, Higuchi e Korsmeyer-Peppas. A emulsão obteve viscosidade de 11,27 mPa.s, teor de sólidos totais de 9,62% e potencial zeta de -2,73 mV. As gotas da emulsão de óleo essencial de orégano, caracterizadas por microscopia óptica, apresentaram dispersão, formato arredondado e tamanhos heterogêneos. As micropartículas apresentaram valores médios de atividade de água, umidade, solubilidade e tamanho iguais a, 0,13; 2,20%; 69,55% e 15,75μm, respectivamente. A molhabilidade foi considerada elevada (19,50 minutos), e o potencial zeta, obteve valor igual a -9,09 mV. As micrografias mostraram micropartículas esféricas, ocas, de superfície côncava e rugosa, tamanhos variados e com tendência a aglomeração. A eficiência da microencapsulação obteve valor médio de 80,41%. A menor liberação do carvacrol (37%) foi observada na temperatura de 10°C e agitação de 50 rpm. O principal mecanismo de liberação, observado na cinética de liberação, foi a difusão, e o modelo que melhor se ajustou foi o de Korsmeyer-Peppas com valores de R2 acima de 0,94 e 0,98, para as temperaturas de 25°C e 40°C, respectivamente.
Nanoesferas de blendas de poli(3-hidroxibutirato)/ poli-ε-caprolactona contendo sinvastatina: desenvolvimento e caracterização físico-química
(UFVJM, 2015) Malaquias, Dalila Pinto; Leite, Elaine Amaral; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Leite, Elaine Amaral; Verly, Rodrigo Moreira; Roa, Juan Pedro Bretas; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de
Sistemas de liberação controlada são capazes de modificar a taxa de liberação de fármacos e direcioná-los aos locais de ação específicos, tornando-os mais eficazes além de reduzir a ocorrência de efeitos adversos, o que aumenta a aceitabilidade do tratamento pelo paciente. Polímeros biocompatíveis, seus copolímeros e blendas têm apresentado vantagens na formação destes sistemas mostrando resposta positiva quanto ao aprimoramento da terapêutica. O presente estudo visou desenvolver nanoesferas a partir de blendas de poli- (3- hidroxibutirato) (PHB) e poli-(ε-caprolactona) (PCL) e avaliar o seu potencial como carreadoras de sinvastatina. Para tanto, parâmetros físico-quimicos como tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta, quantidade de fármaco encapsulada, liberação in vitro e morfologia foram avaliados. As nanoesferas contendo sinvastatina foram preparadas pela técnica emulsão/evaporação do solvente, variando-se a quantidade de sinvastatina adicionada na formulação. O doseamento foi realizado por cromatografia liquida de alta eficiência, após validação prévia do método analítico. A formulação que obteve maior quantidade de fármaco associado apresentou diâmetro médio 265 ± 10 nm com polidispersão média de 0,091 ± 0,026. Esses valores revelam um sistema nanométrico, com uma distribuição estreita de tamanho e uma homogeneidade das nanoesferas. O potencial zeta médio foi de - 31,8 ± 3,59 mV, sugestivo de predomínio de forças repulsivas, as quais previnem agregações em função da colisão entre as partículas. Os resultados de DSC e liberação in vitro sugerem transporte por difusão e a maior parte do fármaco estar associada à superfície da esfera. Os testes de estabilidade preliminar não indicam degradação dos componentes e aglomeração das partículas. A análise morfológica das nanoesferas, realizada por microscopia de força atômica demonstrou a presença de partículas esféricas e de superfície rugosa. Dessa forma, os dados sugerem que a preparação de nanoesferas utilizando a blenda PHB-PCL é um sistema promissor para carrear a sinvastatina.
Perfil sócio-demográfico, clínico e farmacoterapêutico de crianças com pneumonia em um hospital de referência no Vale do Jequitinhonha
(UFVJM, 2020) Medeiros, Helen Salvador Lopes; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Andrade, Renata Aline de; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Andrade, Renata Aline de; Oliveira, Thiago Sardinha de; Silva, Evanildo José da; Guimarães, Melissa Monteiro
A pneumonia aguda adquirida na comunidade (PAC) é uma importante causa de morbimortalidade pediátrica em todo o mundo, representando uma das cinco principais causas de óbito em crianças menores de cinco anos nos países em desenvolvimento. A resistência microbiana não é um problema novo e tem sido uma importante ameaça à saúde pública mundial, pois desafia o controle de doenças infecciosas. A promoção do uso racional de antimicrobianos neste contexto é fundamental, já que infecções causadas por bactérias comunitárias resistentes são mais complicadas para terapêutica e se associam a maior morbidade. Neste contexto o objetivo do trabalho foi avaliar o perfil sócio-demográfico e clínico de crianças com pneumonia, bem como as internações e a farmacoterapia prescrita. O trabalho seguiu o modelo descritivo retrospectivo e foi realizado em um hospital filantrópico referência em pediatria. A coleta dos dados foi realizado com pacientes de 0 meses a 13 anos, que foram internados com PAC no período de Janeiro/2014 a Dezembro/2017 . Para a revisão da farmacoterapia, utilizou-se os manuais de manejo do tratamento de PAC em crianças da Sociedade Brasileira de Pediatria (2018), Sociedade Paulista de Pediatria (2016) e as recomendações da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (2018). Dentre os resultados destaca-se que das 138 crianças internadas 54,3% eram do sexo masculino com a prevalência de 67,4% para crianças entre 7 meses e 4 anos de idade. Observou-se que 52,2% pertenciam ao município de Diamantina e 62,6% já haviam feito uso de antimicrobianos antes da internação hospitalar. Demonstrou-se uma diminuição no número de internações ao longo dos anos pesquisados, com característica sazonal no período de outono-inverno. Verificou-se a alta presença de exames clínicos, porém um baixo valor de exames para acompanhamento clínico e resposta terapêutica em todas as faixas etárias pesquisadas. Identificou-se um nível de conformidade da farmacoterapia, acima de 50% para PAC leve, com não conformidades por subdosagem de 80%. Para PAC grave verificou-se um nível de conformidade abaixo de 50% , e uso de medicamento fora da recomendação e adoção da conduta de PAC leve foram as não conformidades mais prevalentes. Conclui-se, pois, uma necessidade de revisão das estratégias sobre o manejo e uso de antimicrobianos, e de implantação de instrumentos que irão auxiliar o julgamento clínico da gravidade do paciente, para uma escolha adequada dos antimicrobianos em doses ideais, contribuindo no início e durante o tratamento de acordo com a evolução clinica, e minimizando risco de resistência e falha terapêutica.
PHB e blendas de PHB PPG, utilizadas como meio de liberação prolongada de Sinvastatina
(INPI, 2018-03-20) Dourado, Lays Fernanda Nunes; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Roas, Juan Pedro Bretas; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)
A presente invenção descreve o produto, o processo e o uso de dispositivos contendo poii(3-hidroxidobutirato) (PHB), polipropilenoglicol (PPG) para liberação controlada de estatinas, preferencialmente a Sinvastatina. Os dispositivos podem ser obtidos por processamento convencional de materiais poliméricos, uma vez que a matriz polimérica apresenta propriedades de termoplástico que podem ser moldados e adquirir forma de acordo com o objetivo pretendido. Quando submetidos a testes de liberação in vitro, estes materiais são capazes de liberar a Sinvastatina de forma gradativa e a presença de PPG em até 10% em massa em relação ao PHB na matriz polimérica dos dispositivos de liberação favorece a liberação em tempos mais curtos. Os produtos deste invento são biocompatíveis capazes de interagir com organismos vivos sem provocar rejeição apreciável, sendo compatível para aplicações na indústria farmacêutica e biomédica.
Preparação e caracterização de sistemas de liberação controlada de sinvastatina a partir de poli (3-hidroxibutirato)
(UFVJM, 2016) Dourado, Lays Fernanda Nunes; Roa, Juan Pedro Bretas; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Roa, Juan Pedro Bretas; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Patrício, Patrícia Santiago de Oliveira; Oliveira, Eduardo de Jesus
Na indústria farmacêutica, os polímeros são capazes de desempenhar a função de matriz para liberação controlada de fármacos. Isto tem como vantagem a minimização dos efeitos adversos dos medicamentos e a otimização do tratamento. Entre os polímeros utilizados para tal finalidade, tem-se o poli(3-hidroxibutirato) (PHB) conhecido por sua origem natural, um material que se degrada a produtos não tóxicos para o organismo, o que garante o seu emprego como biomaterial. Quando utilizado em associação a outros polímeros, são denominados Blendas, essas misturas modificam as características físico-químicas dos polímeros para serem empregados em finalidades diversas. Desta forma este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma matriz polimérica capaz de ser utilizada para liberação controlada de fármacos. Para tal, foram produzidas duas membranas diferentes uma de PHB e outra de Blenda Poli (3-hidroxibutirato)/Polipropilenoglicol, PHB/PPG (90:10), com concentrações diferentes de fármaco, contendo 5% e 25% em massa. O fármaco modelo foi a Sinvastatina. Estes dispositivos foram produzidos por dissolução seguida de evaporação do solvente, formando filmes de 0,5 mm de diâmetro que foram analisados quanto a sua degradação in vitro e in vivo, em implantes subcutâneos. Os materiais foram analisados utilizando espectroscopia na região do infravermelho, termogravimetria, microscopia eletrônica de varredura e por testes histológicos. Os filmes à base de PHB, apresentaram degradação in vitro e in vivo mais lenta quando comparados às blendas, no entanto em ambos os casos, os materiais que continham maior percentual de Sinvastatina apresentaram maior degradação e liberação do fármaco. As lâminas histológicas revelam a presença do tecido em torno dos dispositivos e ausência de inflamação o que comprova a biocompatibilidade dos materiais estudados.
Síntese de salicilato de fenila (SALOL) e outros ésteres fenílicos empregando o catalisador SiO2-SO3H
(UFVJM, 2018) Freitas, Milton de Souza; Santos, Sandro Luiz Barbosa dos; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM); Santos, Sandro Luiz Barbosa dos; Carvalho Júnior, Álvaro Dutra de; Hurtado, Gabriela Ramos
Neste trabalho descrevemos a síntese e o emprego do catalisador SiO2-SO3H em reações de esterificação direta do fenol com diferentes ácidos carboxílcos (ácidos fórmico, acético, salicílico, nicotínico, benzoico e oxálico). O catalisador amorfo SiO2-SO3H contém uma pequena área de superfície de 115,0 m2g-1 e 1,32 mmol H+/g, o qual foi preparado a partir da sulfonação com acido sulfúrico concentrado (H2SO4) da silica gel (SiO2). A silica gel, contendo área superficial de 507 m2g-1, foi sintetizada empregando areia fina de construção e carbonato de sódio, em proporções de 1:2 massa/massa. As áreas superficiais da silica gel e do catalisador foram determinadas pela técnica de Adsorção e dessorção de Nitrogênio, empregando o método de BET, desenvolvido por Stephen Brunauer, Paul Hugh Emmett e Edward Teller - B.E.T. (Brunauer, Emmett, Teller) e o índice de H+ de 1,32 mmol de H+/g de catalisador foi obtido a partir do emprego da técnica de titulação potenciométrica. O grande número de pesquisas envolvendo a síntese de ésteres fenílicos se dá em razão da baixa reatividade do fenol para o seu emprego direto na reação de ésterificação. Observa-se que umas das principais rotas de obtenção dos ésteres fenílicos ocorre através da reação na presença de cloreto de acila que aumenta significativamente a reatividade do meio. Outrossim, também podem ser obtidos sob uma fase líquida, refluxando os reagentes (ácido carboxílico e fenol) na presença de uma pequena quantidade de H2SO4, HCl, POCl3 concentrados ou ácido sulfônico como catalisador. Durante as reações de esterificação empregando o catalisador SiO2-SO3H form utilizados dois sistemas de aquecimento, irradiação por micro-ondas e manta de aquecimento. As misturas reacionais se deram em 1 mmol de fenol para 1 mmol de ácidos carboxílicos, exceto o ácido oxálico, que por ser um diácido foi necessária a proporção de 2 mmol de fenol para 1 mmol de ácido oxálico. Nas reações empregando manta de aquecimento foram utilizados 10% (m/m em função do fenol) de catalisador SiO2-SO3H para as reações com os ácidos fórmico, acético, salicílico, nicotínico e benzoico, sendo que, para o ácido oxálico foi fixada a proporção de 20% (m/m em função do fenol) de catalisador SiO2-SO3H. Para as reações empregando irradiação por micro-ondas foram utilizados 14% (m/m em função do fenol) de catalisador SiO2-SO3H para as reações com os ácidos fórmico, acético, salicílico, nicotínico e benzoico. Assim como no aquecimento convecional, foi fixada a proporção de 20% (m/m em função do fenol) de catalisador SiO2-SO3H para a reação de esterificação do fenol com ácido oxálico. Os rendimentos obtidos nas reações de esterificação com aquecimento convencional foi da ordem de 60,34% a 94,23%. Quando empregado a irradiação de micro-ondas os rendimentos foram na ordem de 63,46% a 96,45%, no entanto, os ácidos fórmico e acético não reagiram com o fenol nessa fonte de aquecimento. Os melhores resultados foram observados por aquecimento através de irradiação de micro-ondas, devido a maior interação reagentes/sítios ativos do catalisador promovida pelas mudanças de orientação das moléculas polares e/ou formação de espécies carregadas no estado de transição favorecidas pela irradiação de micro-ondas.