Toxicidade testicular em camundongos da linhagem C57BL/6J expostos ao ácido tereftálico in útero e durante a lactação

Abstract

O ácido tereftálico (TPA) é um composto aromático mundialmente produzido e amplamente utilizado na fabricação de resinas, assim como matéria-prima para a reação de polimerização com o etilenoglicol objetivando-se a produção do poli (tereftalato de etileno), conhecido como PET. O uso do TPA estende-se à síntese de ftalatos, plastificantes utilizados em diversos produtos industrializados como brinquedos e cosméticos. Ftalatos agem como desreguladores endócrinos e indutores de alterações reprodutivas em homens e animais. O presente estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade no desenvolvimento embrio/fetal de machos expostos in útero e durante a lactação ao ácido tereftálico, em diferentes janelas do desenvolvimento, com destaque na função testicular. Os animais foram tratados via intragástrica com o TPA nas dosagens de dispersões estoque correspondentes a 0,0014 g/ml e 0,56 g/ml de TPA em 0,5 % v/v carboximetilcelulose assim como a dose controle, composta unicamente por dispersão de carboximetilcelulose (0,5 % v/v). Quatro janelas experimentais foram estabelecidas: grupo Itratamento in útero, no período fetal (DG 10.5-18.5), com eutanásia aos 18.5 dias; grupo IItratamento in útero, no período fetal (DG 10.5-18.5) e no período lactacional (PND-15), com eutanásia aos 15 dias; grupo III- tratamento in útero, no período fetal (DG 10.5-18.5) com eutanásia aos 70 dias (idade de maturidade sexual, PND70); grupo IV- tratamento in útero, no período fetal (DG 10.5-18.5) e no período lactacional (PND-15), com eutanásia aos 70 dias (PND70). Após a eutanásia dos animais, os testículos esquerdos foram usados para estudos histomorfométricos. Os resultados indicam que o TPA altera os parâmetros reprodutivos (peso testicular, índice gonadossomático, tamanho do pênis e índex anogenital), somente na dose de 0,56 g/ml, no período fetal. Dados da proporção volumétrica dos elementos do testículo, demostram que a dispersão com maior concentração de TPA, alterou de forma significativa as porcentagens de vasos/capilares sanguíneos, vaso linfáticos e tecido conjuntivo. Somente a dose de 0,56 g/ml de TPA, foi efetiva em diminuir os números de células de Leydig e Sertoli, dos animais eutanasiados aos 18.5 dias. Contudo, existe uma recuperação compensatória dos parâmetros avaliados nas idades de 15 e 70 dias, puberdade e maturidade sexual em camundongos, respectivamente. Os números de células de Sertoli e de Leydig dos animais de 70 dias expostos a TPA no período gestacional e/ou lactacional foram similares ao controle. Os resultados apontam baixa toxicidade na função testicular em períodos distintos do desenvolvimento, não sendo o TPA assim um desregulador endócrino.