Determinação da teofilina, clindamicina, varfarina e verapamil por amperometria pulsada em sistema de análise por injeção em batelada usando o eletrodo de diamante dopado com boro

Abstract

A Teofilina (TF), Clindamicina (CM), Varfarina (VF) e Verapamil (VP) são fármacos de baixo índice terapêutico que necessitam de um controle de qualidade rigoroso na elaboração de suas formulações. O desenvolvimento de métodos mais simples e rápidos para doseamento desses medicamentos é de grande interesse no setor farmacêutico. Neste sentido, o presente trabalho apresenta uma nova metodologia para determinação desses fármacos por amperometria de múltiplos pulsos (MPA) acoplada ao sistema de análise por injeção em batelada (BIA), utilizando o eletrodo de Diamante dopado com Boro (DDB). A análise em BIA foi realizada em uma célula eletroquímica do tipo Wall Jet, onde as injeções foram realizadas por meio de uma micropipeta automática ou, manualmente, por uma seringa descartável para TF, CM e VF, mostrando a possibilidade de diminuir custo do sistema de análise. O comportamento eletroquímico da TF, CM, VF e VP foi investigado por voltametria cíclica e os eletrólitos suportes escolhidos foram o ácido sulfúrico 0,1 mol L-1, tampão fosfato 0,1 mol L-1 (pH 7,0), tampão fosfato 0,1 mol L-1 (pH 7,0) com 10% de álcool etílico e ácido sulfúrico 0,2 mol L-1, respectivamente. Nesses eletrólitos três fármacos apresentaram um único processo de oxidação: a TF em +1,33V, a CM em +1,18 V e a VF em +0,90 V. Já o VP apresentou três processos de oxidação entre +1,2V e +1,5V, além de um processo de redução em +0,2V depende das oxidações. A detecção MPA-BIA foi baseada na aplicação de um pulso de potencial de detecção e outro de limpeza do DDB para três fármacos. Neste caso, os pulsos de potencial para detecção da TF, CM e VF foram todos aplicados por 100ms em +1,5V, +1,6V e +1,2V, respectivamente. Para determinação do VP foram utilizados três pulsos de potencial, um para oxidação do VP (gerador) em +1,6V/50ms, um para redução do produto gerado (coletor) e quantificação do VP em -0,1V/30ms, e um terceiro em +1,1V/100ms para limpeza da superfície do DDB. A velocidade de injeção da MA foi otimizada em 100μL s-1, exceto para VP que foi de 47μLs-1, e com a SD a velocidade de injeção foi de aproximadamente 107 μLs-1 pra a TF, CM e VF, proporcionando uma frequência analítica teórica de pelo menos 53 determinações por hora desses fármacos. Um baixo desvio padrão relativo (10 medidas) foi obtido para todos os fármacos, não ultrapassando 3,0% tanto pela injeção automática quanto pela manual. As curvas analíticas foram estabelecidas e uma boa faixa linear foi obtida para todos os fármacos com pelo menos duas ordens de concentração. Os coeficientes de correlação linear para todas as regressões foram maiores que 0,992 em todos os estudos. Os estudos de adição e recuperação mostraram valores próximos a 100 % para todas as amostras farmacêuticas analisadas. O método proposto usando a injeção automática e manual foi devidamente validado pelo método oficial para cada um dos fármacos avaliados. Portanto, a detecção MPA-BIA usando o eletrodo de DDB mostrou ser uma alternativa mais simples e rápida para determinação da TF, CM, VF e VP em formulações farmacêuticas, possibilitando ainda uma diminuição do custo do sistema BIA pela substituição da micropipeta automática por uma seringa descartável.